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格根生物成功制备出抗独特型配对抗体

发布时间:2017-06-18 浏览次数:540 作者:


 

阿萨

 

抗体是机体B淋巴细胞分泌的一种可以识别特异性抗原的蛋白质。抗体结合抗原具有唯一性,因此作为特异性检测试剂,抗体具有不可替代的地位。抗体的基本结构是大写的“Y”型,抗体的两臂是柔性接头可以改变抗体分子臂之间的角度。下图是抗体的F(ab’)2结合抗原的电镜图和模拟图。

 

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抗体识别抗原的部位叫可变区,其他地方相对保守,相似度较高。不同抗体的可变区之间都存在着明显的差别,因此具有很高的多样性,使得每一个抗体能够结合各自不同的特异性抗原,而一个个体产生的总抗体库足以使其能够识别任何实际存在的结构。

可变区中含有不连续的高变区域。通过大量的重链和轻链可变区氨基酸序列的比较,可以发现可变区中有三个超变区(HV1HV2HV3)用红色表示,见下图所示,这些区域也称为互补决定区CDR1CDR2CDR3,变化最大的是HV3CDR3。其周围是变化不大的骨架区域(FR1FR2FR3FR4,图中用蓝色和黄色表示)。由骨架区和超变区共同组成的结构为可变区,结合各个特异性抗原,也是每个特异性抗体关键的部位,这个部位就可以称为独特型(idotype)。大致的位置在下图中抗体模拟图的最上面的那一层波浪线。

 

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针对独特型的抗体是区分不同特异性抗体的主要工具。抗独特型抗体可以与抗原竞争结合抗体的抗原识别区,成为抗原的“内影像”。

近年,抗体类药物风靡全球,抗体药物在体内的药代动力学研究,需要监测抗体的浓度和分布。针对抗体药物的抗体即抗药抗体是药代动力学研究的主要工具。需要两个配对的抗独特型抗体,同时还需要两个配对的总抗体药的抗体才可以精确测定抗体药的药代动力学。见下图所示。左图为抗独特型配对抗体检测抗体药,右图为抗总抗体药配对抗体。抗独特型抗体可以竞争抗原和抗体药的结合,而总抗体药抗体则不与抗原竞争。

 

格根生物具有十余年杂交瘤抗体制备经验,采用半固体培养法制备出的单抗亲和力高,多样性高。擅长制备抗小分子抗体。利用胶体金法筛选配对抗体时间短,准确性高。

我们已成功为某家药企制备出两种抗体药物先导物的配对独特型抗体和总抗体药抗体。

抗体药A和抗体药B是同时识别同一抗原的不同抗原表位的两个抗体。我们将AB同时免疫小鼠,制备出了特异识别A药的配对抗体,特异识别B药的配对抗体,以及同时识别AB药但不与人IgG结合的配对抗体。

相信我们的技术一定可以助力您的抗体药研发,欢迎来电咨询洽谈。010-58222723

 

以下是格根生物微信公众号,欢迎订阅。

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