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新药研发

research

人源化、小型化、功能化是抗体药的发展方向

基因工程抗体特点
人-鼠嵌合抗体将鼠源单抗可变区和人抗体恒定区重构在合适的宿主细胞表达,人源化低于80%,HAMA反应比鼠源单抗明显减少
人源化抗体鼠单抗的CDR移植到人抗体骨架,鼠源比例5-10%,保持了鼠源的抗原特异性,并大限度降低其异源性
人源化抗体主要通过噬菌体展示技术、转基因动物制备,不会引发人抗鼠反应;全人源化的同时保持特异性和亲和力是核心技术壁垒
F(ab’)2胃蛋白酶处理,分子量小,穿透力强
Fv和单链抗体ScFv将重链可变区VH和轻链可变区VL共价结合得到的完成抗原结合活性的小功能片段
双体分子Diabody一条单链抗体分子上的VH和VL与另一条相同的单链抗体分子上的VH和VL分别配对形成双价抗体分子
单域抗体比Fv更小的亚单位结构组成的具有抗原结合活性的分子,如重链可变区
最小识别单位抗体互补决定区CDR衍生的多肽小分子,具有亲和单抗的亲和力和选择性,无免疫原性
双/多特异性抗体含有两种特异性抗原结合位点的人工抗体,在靶细胞和功能分子(细胞)之间架起桥梁,激发具有导向性的免疫反应
抗体融合蛋白导向抗体与毒素、免疫粘附素、酶或细胞因袭或Fc段与功能蛋白融合等
特殊类型抗体细胞内抗体和抗原化抗体

纳米抗体药物是抗体药物未来发展趋势

基于羊驼重链抗体的VHH单域抗体的特殊结构,兼具了传统抗体与小分子药物的优势,几乎完美克服了传统抗体的开发周期长,稳定性较低,保存条件苛刻等缺陷,逐渐成为新一代治疗性生物医药与临床诊断试剂中的新兴力量

相比于常规抗体,纳米抗体的优势有:(1)分子量小,可穿透血脑屏障;(2)原核或真核系统中高表达;(3)特异性强,亲和力高;(4)对人的免疫原性弱


全分子抗体小分子基因工程抗体化学合成药
分子量150KD14—25KD左右
穿透性
亲和力
特异性
副作用有,大无或小非常大
代谢率较高
表达方式真核细胞表达系统原核细胞表达系统化学合成
表达量
成本
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